Aunque el Terapias CAR-T (inmunoterapias) Se utilizan para tratar muchos tipos de cáncer, cada vez se utilizan más en otras enfermedades. Ahora, un equipo de científicos ha diseñado una nueva inmunoterapia que hace que las células cerebrales llamadas astrocitos eliminen las placas amiloides que causan el Alzheimer.
Desarrollada por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis (WashU Medicine) y probada con éxito en ratones, la terapia consiste en una única inyección que evita la formación de placas amiloides que asfixian las neuronas y provocan deterioro cognitivo.
Además, en ratones que ya tenían placasla inyección logró reducirlos a la mitad, señala el estudio publicado en Science.
Para lograrlo, el equipo ha equipado a los astrocitos con un dispositivo de localización CAR para fijarse en un objetivo y destruirlo. Así, ‘reprograman’ los astrocitos que se convierten en ‘superlimpiadores’ de las proteínas que se acumulan en el cerebro y matan neuronas.
«Aunque queda mucho trabajo por hacer para optimizar el enfoque y abordar los posibles efectos secundarios, estos resultados abren una nueva e interesante oportunidad para convertir los astrocitos CAR en una inmunoterapia para enfermedades neurodegenerativas e incluso tumores cerebrales», afirma el autor principal, Marco ColonnaProfesor de Patología en WashU Medicine.
Una nueva inmunoterapia no invasiva y muy sencilla
La nueva generación de medicamentos contra la enfermedad. Alzheimer —el primero que se ha demostrado que cambia el curso de la enfermedad— suele alargar la vida independiente de los pacientes en unos diez meses.
Estos fármacos, llamados anticuerpos monoclonales, reducen la acumulación de una proteína dañina, el amiloide, en el cerebro pero requieren dosis altas y constantes de medicación (una o dos veces al mes) para frenar el deterioro cognitivo que afecta primero a la memoria y luego a funciones como el lenguaje, el razonamiento y la orientación.
La enfermedad de Alzheimer surge cuando una proteína llamada beta-amiloide Se acumula en placas en el cerebro.
La microglía (las células inmunes del cerebro) se encargan de eliminar los desechos cerebrales, pero cuando estas células se ven abrumadas por una enfermedad neurodegenerativa, no pueden cumplir su función.
Para reducir la carga de limpieza de la microglía, el primer autor Yun Chen insertó un dispositivo de selección genética en los astrocitos que los convirtió en células «superlimpiadoras» que eliminan proteínas dañinas.
Los ratones que portan mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de que las personas padezcan Alzheimer desarrollan placas de beta-amiloide que saturan el cerebro a los seis meses de edad.
Chen inyectó el virus que porta el gen que expresa CAR en un grupo de ratones jóvenes sin placas y otro de ratones mayores con cerebros saturados de placas. Y esperó tres meses.
En ratones jóvenes tratados antes de desarrollar la enfermedad, la inyección evitó por completo la formación de placas, y en ratones viejos cuyos cerebros estaban saturados de placas, el tratamiento logró una reducción del 50% en el número de placas en sólo tres meses.
Un nuevo enfoque y una patente
Los investigadores han presentado una patente para el método utilizado para diseñar astrocitos CAR.
«Esta nueva inmunoterapia con astrocitos CAR es más eficaz cuando se administra en las primeras etapas de la enfermedad», subraya. David Holtzmancoautor del artículo.
Pero «donde difiere y donde podría marcar la diferencia en la atención clínica, es en la única inyección que redujo con éxito la cantidad de proteínas cerebrales dañinas en ratones», destaca el investigador.
El equipo quiere seguir mejorando esta inmunoterapia y ajustar su diseño para atacar mejor las proteínas dañinas sin efectos perjudiciales sobre las funciones normales de las células. células cerebrales.
Además, creen que si ajustan el dispositivo de orientación CAR para que los astrocitos reconozcan marcadores específicos en los tumores cerebrales, podrían conseguir que estas células eliminen las células tumorales, lo que podría ofrecer una nueva ruta prometedora contra el cáncer de cerebro y otras enfermedades del sistema nervioso central.
